ROW ontstaat door een tekort aan bepaalde eiwitten in de vaatwand. Dit tekort veroorzaakt vaatafwijkingen. Deze vaatafwijkingen kunnen overal in het lichaam voorkomen.
​
De aandoening wordt gekenmerkt door het ontstaan van directe verbindingen tussen slagaders en aders, waarbij de haarvaten (capillairen) ontbreken.
​
Dit tekort is al bij de geboorte aanwezig. Toch ontstaan de vaatafwijkingen en de klachten pas later. Dat komt waarschijnlijk doordat de hoeveelheid van de benodigde eiwitten afneemt bij het ouder worden en omdat de bloedvaten zich na een beschadiging niet goed kunnen herstellen.
​
Hieronder een tekening ter verduidelijking:
​
Normale verbinding tussen slagaders en aders: haarvaten (capillairen)
​
​
Bij Rendu-Osler-Weber zijn er verwijde en fragiele kronkelende haarvaten (teleangiëctasie)of gaan de kleinste slagaders op bepaalde plaatsen direct over in de kleinste aders (AV malformatie). Op die plaatsen ontstaan verwijdingen in de bloedvaten (shunts).
Er bestaan verschillende soorten HHT. Elke soort wordt veroorzaakt door een dominante mutatie van een bepaald gen. Er zijn zo’n 900 mutaties bekend. De eiwitten die door de mutaties in functie of hoeveelheid afwijken, zijn belangrijk voor de groei en differentiatie van bloedvaten. Deze zgn. endotheel receptoren behoren tot de TGF- β superfamilie.
Veel families hebben hun eigen, unieke mutatie. De meest voorkomende vormen zijn ROW-1 en ROW -2. Patiënten met type ROW-1 hebben vaak meer en ernstiger klachten dan patiënten met type ROW-2.
Er zijn drie typen HHT bekend:
* Type 1: ENG gen mutatie coderend voor endoglin- eiwit op chromosoom 9q34
* Type 2: ACVRL1 gen mutatie coderend voor ALK1 –eiwit (activin receptor-like kinase 1) op chromosoom 12 q13
* Type 4: SMAD -4 gen mutatie op chromosoom 18q21. Dit type is geassocieerd met juveniele Polyposis coli met kans op darm kanker)